CYP2c9*3 (Исследование полиморфизма 1359L гена цитохрома CYP2c9, кодирующего белок, отвечающий за активность метаболизма Варфарина.)

Подготовка: : Кровь сдавать строго утром натощак. Накануне исследования (в течение 24 часов) обязательно исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом). За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. При не соблюдении данных правил, результаты теста всегда будут не корректны и их интерпретация не возможна.

Исследуемый материал: Цельная кровь с ЭДТА

Пробирка для забора материала

Исследование полиморфизма 1359L (CYP2C9*3) гена цитохрома CYP2C9 имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск онкологических заболеваний, подобрать оптимальную дозировку препаратов при проведении антикоагуляционной терапии, а также оценить вероятность патологии у потомства

Варфарин является антикоагулянтом группы кумарина, который широко используют в профилактике тромбозов. Действие варфарина заключается в ингибировании мультипротеинового комплекса витамин К эпоксид редуктазы (МКВКЭР), что приводит к снижению выработки К-витамин-зависимых факторов свертывания крови, вследствие чего происходит замедление процессов коагуляции. Ген CYP2C9 кодирует аминокислотную последовательность фермента цитохрома 2С9. Этот фермент, являющийся одним из ферментов системы детоксикации организма, участвует в метаболизме варфарина, аценокумарола и ряда других препаратов (толбутамид, лозартан, глипизид, фенитоин, ибупрофен). При снижении активности цитохрома 2С9 метаболизм варфарина замедляется, в результате чего происходит увеличение концентрации варфарина в крови, что может приводить к развитию кровотечений.

Ген CYP2C9 кодирует аминокислотную последовательность фермента цитохрома 2С9 (Ц2C9). Ц2C9 является одним из ферментов системы детоксикации организма от ксенобиотиков, влияет на эффективность воздействия ряда лекарственных препаратов, особенно применяемых в антикоагуляционной терапии. Полиморфизм I359L гена представляет собой замену CYP2C9*3 замену аминокслоты изолейцина на лейцин в положении 359 белка. Оба полиморфных варианта характеризуются относительным снижением активности CYP2C9. Кроме того, эти аллели определяют чувствительность к лекарственным препаратам, используемым в антикоагулянтной терапии (варфарин, аценокумарол, толбутамид, лозартан, глипизид, фенитоин, ибупрофен). Уменьшение активности фермента, наблюдаемое у носителей аллелей CYP2C9*3, требует индивидуального подбора вышеназванных препаратов, так как существует риск их передозировки с развитием осложнений, в том числе серьезного кровотечения, угрожающего жизни пациента.

Показания:

• Плановое назначение препарата варфарина.
• Длительный приём варфарина.
• Неустойчивость значений МНО у консультирующегося.
• Невынашивание беременности, отслойка плаценты и другие осложнения, связанные с беременностью.
• Кровотечения, связанные с приёмом варфарина, в анамнезе у консультирующегося или родственников I и II степени родства.

Варианты заключений:

• CYP2C9*1/CYP2C9*1 - аллели, замедляющие метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, не обнаружены;
• CYP2C9*1/CYP2C9*2 - обнаружен полиморфизм, замедляющий метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, в гетерозиготной форме. Требуется индивидуальный подбор дозировки вышеуказанных препаратов (стартовая доза для таких людей должна быть меньше, чем обычно);
• CYP2C9*2/CYP2C9*2 - обнаружен полиморфизм, замедляющий метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, в гомозиготной форме. Требуется индивидуальный подбор дозировки вышеуказанных препаратов (стартовая доза для таких людей должна быть меньше, чем обычно);
• CYP2C9*1/CYP2C9*3 - обнаружен полиморфизм, замедляющий метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, в гетерозиготной форме. Требуется индивидуальный подбор дозировки вышеуказанных препаратов (стартовая доза для таких людей должна быть меньше, чем обычно);
• CYP2C9*2/CYP2C9*3 - обнаружены аллели, замедляющие метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, в гетерозиготной форме. Требуется индивидуальный подбор дозировки вышеуказанных препаратов (стартовая доза для таких людей должна быть меньше, чем обычно);
• CYP2C9*3/CYP2C9*3 - обнаружен полиморфизм, замедляющий метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, в гомозиготной форме. Требуется индивидуальный подбор дозировки вышеуказанных препаратов (стартовая доза для таких людей должна быть меньше, чем обычно).

Результат выдается в виде бланка:

Срок исполнения: (указанный срок не включает день взятия биоматериала) 5 рабочих дней

Метод определения: ПЦР - рестрикционный анализ.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Литература:

1. Higashi M.K., Veenstra D.L., Kondo L.M. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy // JAMA.- 2002.- 287, N 13.- P. 1690-1698.
2. Martinez C., Garcia-Martin E., Ladero J.M. e.a. Association of CYP2C9 genotypes leading to high enzyme activity and colorectal cancer risk // Carcinogenesis.- 2001.- V. 22, N 8.- P. 1323-1326.