CYP2c9*2 (Исследование полиморфизма R144C->T гена цитохрома CYP2c9, кодирующего белок, отвечающий за активность метаболизма Варфарина.)

Подготовка: : Кровь сдавать строго утром натощак. Накануне исследования (в течение 24 часов) обязательно исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом). За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. При не соблюдении данных правил, результаты теста всегда будут не корректны и их интерпретация не возможна.

Исследуемый материал: Цельная кровь с ЭДТА.  

Пробирка для забора материала

Исследование полиморфизма гена CYP2C9 позволяет выявить индивидуумов со сниженной активностью фермента цитохрома CYP2C9, участвующего в метаболизме варфарина и его аналогов, применяемых для профилактики тромбозов. Для таких индивидуумов требуется подбор индивидуальных более низких доз препаратов, так как применение стандартной дозировки может приводить к избыточному накоплению лекарств, вызывающему кровотечения.

Варфарин является антикоагулянтом группы кумарина, который широко используют в профилактике тромбозов. Действие варфарина заключается в ингибировании мультипротеинового комплекса витамин К эпоксид редуктазы (МКВКЭР), что приводит к снижению выработки К-витамин-зависимых факторов свертывания крови, вследствие чего происходит замедление процессов коагуляции. Ген CYP2C9 кодирует аминокислотную последовательность фермента цитохрома 2С9. Этот фермент, являющийся одним из ферментов системы детоксикации организма, участвует в метаболизме варфарина, аценокумарола и ряда других препаратов (толбутамид, лозартан, глипизид, фенитоин, ибупрофен). При снижении активности цитохрома 2С9 метаболизм варфарина замедляется, в результате чего происходит увеличение концентрации варфарина в крови, что может приводить к развитию кровотечений.

Полиморфизм c.430C>T (CYP2C9*2) гена CYP2C9 ведёт к замене аминокислоты аргинина на цистеин в положении 144 полипептидной цепи, а полиморфизм с.1075A>C (CYP2C9*3) – к замене аминокислоты изолейцина на лейцин в положении 359 белковой молекулы. Оба полиморфных варианта характеризуются снижением активности CYP2C9 относительно нормального аллельного варианта, не содержащего мутаций (CYP2C9*1). Уменьшение активности фермента у носителей аллелей CYP2C9*2 и CYP2C9*3 требует индивидуального подбора варфарина и других антикоагулянтов, так как существует риск их передозировки с развитием осложнений, в том числе серьезного кровотечения, угрожающего жизни пациента.

На сегодняшний день стало известно, что CYP2C9 принимает участие в метаболизме и других лекарственных средств: пероральных сахороснижающих производных сульфонилмочевины, ненаркотических анальгетиков (теноксикама, флубипрофена, лорноксикама, пироксиама, но не диклофенака и мелоксикама) и блокаторов рецепторов ангиотензина II – лозартана и ирбесартана. При назначении этих препаратов также рекомендуется исследование гена CYP2C9

Показания:

• Плановое назначение препарата варфарина.
• Длительный приём варфарина.
• Неустойчивость значений МНО у консультирующегося.
• Невынашивание беременности, отслойка плаценты и другие осложнения, связанные с беременностью.
• Кровотечения, связанные с приёмом варфарина, в анамнезе у консультирующегося или родственников I и II степени родства.

Варианты заключений:

• CYP2C9*1/CYP2C9*1 - аллели, замедляющие метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, не обнаружены;
• CYP2C9*1/CYP2C9*2 - обнаружен полиморфизм, замедляющий метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, в гетерозиготной форме. Требуется индивидуальный подбор дозировки вышеуказанных препаратов (стартовая доза для таких людей должна быть меньше, чем обычно);
• CYP2C9*2/CYP2C9*2 - обнаружен полиморфизм, замедляющий метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, в гомозиготной форме. Требуется индивидуальный подбор дозировки вышеуказанных препаратов (стартовая доза для таких людей должна быть меньше, чем обычно);
• CYP2C9*1/CYP2C9*3 - обнаружен полиморфизм, замедляющий метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, в гетерозиготной форме. Требуется индивидуальный подбор дозировки вышеуказанных препаратов (стартовая доза для таких людей должна быть меньше, чем обычно);
• CYP2C9*2/CYP2C9*3 - обнаружены аллели, замедляющие метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, в гетерозиготной форме. Требуется индивидуальный подбор дозировки вышеуказанных препаратов (стартовая доза для таких людей должна быть меньше, чем обычно);
• CYP2C9*3/CYP2C9*3 - обнаружен полиморфизм, замедляющий метаболизм варфарина, аценокумарола, толбутамида, лозартана, глипизида, фенитоина, ибупрофена, в гомозиготной форме. Требуется индивидуальный подбор дозировки вышеуказанных препаратов (стартовая доза для таких людей должна быть меньше, чем обычно).

Частота встречаемости аллельных вариантов CYP2C9 в российской популяции:

• CYP2C9*1 - около 80%;
• CYP2C9*2 - около 12%;
• CYP2C9*3 - около 8%.

Преобладающий генотип в популяции: CYP2C9*1/CYP2C9*1.

Результат выдается в виде бланка:

Срок исполнения: (указанный срок не включает день взятия биоматериала) 5 рабочих дней

Метод определения: ПЦР -рестрикционный анализ.

Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Литература:

1. Higashi M.K., Veenstra D.L., Kondo L.M. Association between CYP2C9 genetic variants and anticoagulation-related outcomes during warfarin therapy // JAMA.- 2002.- 287, N 13.- P. 1690-1698.
2. Martinez C., Garcia-Martin E., Ladero J.M. e.a. Association of CYP2C9 genotypes leading to high enzyme activity and colorectal cancer risk // Carcinogenesis.- 2001.- V. 22, N 8.- P. 1323-1326.